El cambio que experimentó se produjo durante la prefectura del pretorio de Casiodoro en 533. Casiodoro, a través de sus escritos, hace saber que practicaba la lectio divina para mantenerse en sus principios; tenía unas buenas relaciones con el papa Juan II e intervino junto a él en favor de los monjes escitas en el 534, y mantuvo una relación más estrecha con el sucesor de Juan II, el papa Agapito I, con el que proyectó en 535 la fundación de una escuela de teología en Roma, aunque la toma de Roma por parte de Belisario en 536 retrasó este proyecto.
El momento crucial en la conversión de Casiodoro se originó a causa de la redacción de su tratado De Anima en 538 y, significativamente, por sus comentarios sobre los salmos: Exposition psalmorum que escribió posiblemente durante su estancia en Constantinopla, donde tuvo que refugiarse tras la toma de Rávena por Belisario en 540.
